Дифлюкан — распространённый синтетический противогрибковый препарат

Особое место в медицине занимает инфектология, изучающая процессы развития инфекционных заболеваний, в том числе – грибковых инфекций.

Когда иммунитет не в состоянии справиться самостоятельно, это приводит к хронизации инфекционного процесса. В помощь иммунитету разработано множество противогрибковых лечебных средств, но наиболее действенное на сегодняшний день – это «Дифлюкан».ДИФЛЮКАН - инструкция по применению, противопоказания, отзывы

Этот препарат, обладающий противомикробным и противопаразитарным свойством, содержит в своем составе:

  • Активное действующее вещество – флуконазол, который эффективно подавляет биосинтез стеролов в грибковых клетках, вызывая дефицит эргостерола (витамина Д) и накопления в клетках природного углеводорода (сквалена). Что приводит к процессам разрушения клеточной мембраны паразитарных клеток и нарушает их продуктивное размножение.
  • Стеариновую кислоту (стеарат магния), которая задерживает грибковый рост, концентрируясь в различных клетках организма.
  • Коллоидную форму диоксида кремния, нарушающего синтез основного компонента (эргостерола) мембранной структуры паразитарной клетки, нарушая ее целостность.
  • Маисовый (кукурузный) крахмал, препятствующий распространению грибковых клеток и способствующий выведению вредных веществ из организма.
  • Присутствие лауринсульфата в составе препарата, обеспечивает блокирование синтеза эргостерола, протеинов, рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой (РНК и ДНК) кислот.

Комплексное действие всех составляющих Дифлюкола не дает шанса грибковым клеткам на дальнейшее развитие.

Лечебный эффект Дифлюкана доказан при патологиях, вызванных грибами диморфных форм, плесневых (микроспорумы и трихофитоны) и дрожжевых (криптококки и кандиды). При приеме Дифлюкана, его всасывание в организм из пищеварительной системы происходит достаточно быстро. От получаса, до полутора часов достигает максимальной концентрации в органах, тканях и жидкой среде.

Процесс всасывания препарата не зависит от того, когда был принят Дифлюкон – до или после еды. Полувыведение его из организма происходит в течение более тридцати часов, что позволяет его однократный прием в сутки. Основной компонент препарата – «Флуканазол» обладает хорошей проницаемостью в жидкую и тканевую структуру организма.

В слюне, в бронхиальном и спинномозговом секрете его концентрация достигает такого же уровня, как и в жидкой структуре крови – плазме. А концентрация в роговом дермальном слое, может даже превышать его уровень в крови. «Дифлюкан не подвержен биотрансформации и выводится из организма почками в почти неизмененном виде.

Лечебные формы препарата выпускаются различных видов, в виде инъекций, порошков для приготовления растворов и суспензий, в капсулах – в упаковках с 1-й капсулой Дифлюкана 150 мг., с 7-ю и 28 капсулами, что значительно упрощает назначения при лечении различных патологических процессов.

От чего помогает Дифлюкан?

В виду высокой активности препарата и его избирательной возможности разрушать только клетки паразитарной инфекции, «Дифлюкан» используют в лечении самых различных заболеваний, вызванных грибковой инфекцией. От чего помогает Дифлюкан? — он применяется для купирования и лечения:

  1. Криптококкового менингита, кандидемии и диссеминированного кандидоза;
  2. Грибкового поражения дыхательной и половой системы, органов брюшины и глаз;
  3. Кандидозов слизистых тканей любых органов, кандидурии;
  4. Хронических атрофических кандидозов и неинвазивных бронхолегочных инфекций;
  5. Острых и хронических процессов вагинального кандидоза у женщин (молочницы) и кандидозного баланита у мужчин;
  6. Различных видов микозов и отрубевидного лишая;
  7. Кандидозных инфекций, споротрихоза и гистоплазмозов.

Эффективность препарата отмечается при лечении грибкового поражения у пациентов с ослабленной иммунной системой, угнетенной злокачественными процессами, либо вирусом иммунодефицита.

Инструкция по применению Дифлюкан, дозировки

ДИФЛЮКАН - инструкция по применению, противопоказания, отзывы

Дифлюкан при молочнице. Согласно инструкции применения Дифлюкана, при молочнице (вагинальном кандидозе), пациенткам достаточно принять одну капсулу препарата с дозировкой 150 мг.

Для предотвращения рецидивов молочницы у женщин, прием лекарственного средства в указанной дозировке повторяют спустя месяц. Иногда может потребоваться длительная терапия болезни.

Криптококкового менингит. Лечение криптококкового менингита требует определенной схемы. Первый прием Дифлюкана состоит из ударной дозы в количестве 400 мг. Дальнейшее лечение проводится в одномоментной дозировке 200 мг./день на протяжении полутора месяцев.

После окончания курса лечения, врач может назначить дополнительный прием препарата (150 мг./сутки) на несколько месяцев, в качестве профилактики рецидива.

Лишай. Развитие отрубевидного лишая купируется на протяжении двух недель в дозировке 300 мг препарата единоразовым приемом по одному разу в неделю. Либо возможна альтернатива – 2 недели по 50 мг/сутки.

Грибковые поражения кожи, ногтей и др.

  1. При терапии инвазивных инфекций, вызванных дрожжеподобным грибком Candida, лечение аналогично – первый день 400 мг/сутки, последующие – 200мг/сутки. Курс лечения расписывается согласно тяжести клинических проявлений.
  2. При грибковом поражении слизистых структур (например, кандидоз рта), не считая вагинального кандидоза, суточная дозировка предусматривает непрерывный прием препарата в течение месяца по 50 мг. Если, после недельного приема Дифлюкана, никакого улучшения не отмечается, необходимо провести коррекцию дозировки, либо отменить препарат. Это должен решить врач.
  3. При любых кожных инфекциях, включая микозы, суточная доза приема на протяжение месяца составляет 50 мг. В зависимости от состояния пациента курс лечения может быть продлен до полутора месяцев.
  4. Лечение грибка ногтей Дифлюканом проводится курсом до полной замены инфицированных ногтей. Дозировка – 50 мг/сутки.

Дифлюкан детям. Такая же дозировка (50мг.) предусмотрена и при назначении Дифлюкан детям, при кандидозных инфекциях. При этом, дозировка должна быть рассчитана с учетом грибковой разновидности. При патологиях у новорожденных, доза препарата не должна превышать 15 мг./кг. массы тела ребенка.

Обратите внимание

Наружная форма препарата в виде мази, применяется при поражении слизистых оболочек и микозах различного генезиса. Мазь наносится тонким «шаром» на пораженные участки кожи дважды в сутки.

Инъекции раствора Дифлюкана назначаются в редких случаях, когда необходимость в ударной терапии обусловлена общим заражением организма при несостоятельности иммунной защиты.

Противопоказанием к приему Дифлюкан являются:

  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость пациентами фруктозы и лактозы;
  • гиперчувствительность к компонентам Дифлюкана;
  • аллергические реакции.

Пациентам с проблемами сердца, заболеваниями почек и печени необходим консультативный прием специалиста.

При лечении Дифлюканом, переносимость препарата обычно хорошая, но у некоторых пациентов может проявляться побочная симптоматика в виде:

  • Признаков тремора, инсомнии, вертиго, депрессий, либо апатии к окружающему и сонливости.
  • Нарушений в системе ЖКТ, проявляющихся интоксикационной симптоматикой, запорами, желудочными болями и дисфункциями печени, проявляющимися ксеростомией (сухость рта).
  • Сердечно-сосудистых нарушений – аритмией, тахикардией или брадикардией.
  • Развития лейкопении или анемии;
  • Дополнительных симптомов, проявляющихся слабостью, лихорадочным состоянием, кашлем и астенией, миалгией и анафилактическим шоком.

Аналоги Дифлюкан дешевле, список

Сегодня, в фармакологической сети реализуется множество аналогов дешевле «Дифлюкана». Аналогичным свойством обладают лекарственные средства представленные «Дифлюзолом», «Медофлюконом», чистой формой «Флюконазола», «Флюкостатом», «Микосистом», Эконозолом», «Флукорусом» и еще более десятка лечебных препаратов. Естественно, возникает вопрос у пациентов, чем они лучше или хуже оригинала?

Что лучше – «Дифлюкан» или «Флюкостат»?

Если рассматривать данные препараты с точки зрения эффективности, то оба препарата обладают достаточной эффективностью в лечении грибковых патологий. Но когда по каким-либо причинам, желаемого результата длительное время не наблюдается.

В таких случаях, предпочтение конечно же будет отдано «Дифлюкану», не потому, что он более дорогой. Врач будет руководствоваться не ценовой составляющей, а надежностью препарата, который официально запатентован и проверен испытаниями.

Что касается «Флюкостата» — он является аналогом, и как любой аналогичный препарат, детальной проверке не подвергался. Хотя и его свойства достаточно эффективны. Если следовать логике, то какой бы замечательный образец ни был бы изготовлен, предпочтение всегда будет на стороне оригинала. Что гарантирует быстрое и полное выздоровление.

Такого мнения придерживаются большинство врачей, поэтому они и рекомендуют более дорогое средство. Но выбор есть всегда. Все зависит от запущенности заболевания ну и конечно, от «толщины кошелька».

Источник: https://zdrav-lab.com/diflyukan-instruktsiya-po-primeneniyu-analogi-otzyvy/

Дифлюкан: инструкция по применению, показания, дозировки

В настоящее время препарат дифлюкан является одним из наиболее эффективных противогрибковых средств. Его чаще всего назначают для лечения молочницы. Тем более что устранить симптомы заболевания позволяет однократное применение лекарства. Однако в любом случае выписывать данный препарат должен врач с учетом клинической картины патологии.

Таблетки дифлюкан входят в группу триазольных противогрибковых препаратов нового класса. Их считают мощным методом борьбы с грибковыми микроорганизмами разной природы. Активным веществом лекарства является флуконазол, имеющий антибиотические свойства. За счет подавления жизненных процессов грибков препарат приводит к их гибели.

Важно отметить, что лекарство не сказывается на балансе гормонов. Эффективность лекарственного средства была протестирована на разных моделях грибковых патологий. Наиболее действенным данное лекарство считается при оппортунистических микозах. К ним относятся болезни, спровоцированные Candida spp.

ДИФЛЮКАН - инструкция по применению, противопоказания, отзывы

От чего помогает Дифлюкан?

Инструкция по применению дифлюкана содержит такие показания к использованию лекарственного вещества:

  1. Криптококкоз. В эту категорию входит криптококковый менингит, а также инфекции другой локализации – к примеру, легких или кожи.
  2. Генерализованная форма кандидоза. В эту группу входит диссеминированный кандидоз, кандидемия и прочие виды инвазивных инфекций.
  3. Кандидоз слизистых. В данную категорию входят слизистые оболочки глотки, пищевода, рта.
  4. Генитальный и вагинальный кандидоз. Дифлюкан при молочнице у женщин применяется и для профилактики недуга в случае более 3 обострений в год.
  5. Микозы кожи. Препарат используется при грибковых поражениях стоп, области паха, тела. К показаниям относят отрубевидный лишай, кожные инфекции и онихомикозы.
  6. Глубокие эндемические микозы.

Дифлюкан 150 мг в виде капсул нужно проглатывать целиком. Суточный объем определяют в зависимости от разновидности грибковой инфекции и возрастной категории. Обычно терапию назначают еще до получения результатов лабораторных анализов. Однако конкретную схему подбирают уже по результатам исследований.

Дифлюкан от молочницы применяют 1 раз в объеме 150 мг. Если женщина страдает частыми рецидивами патологии, лекарство используют в такой же дозировке раз в месяц в целях профилактики. Длительность применения составляет от 4 месяцев до года – это зависит от особенностей организма. В некоторых случаях врачи назначают свечи дифлюкан.

Если наблюдается баланит, спровоцированный грибковыми микроорганизмами Candida, дифлюкан тоже назначают однократно в объеме 150 мг. При других кандидозных инфекциях схема несколько отличается. Так, в первые сутки рекомендуется употреблять 400 мг средства, затем объем снижают до 200 мг раз в сутки. Если же нужного эффекта добиться не удается, дозировку снова повышают до 400 мг.

Особенности применения дифклюкана напрямую зависят от типа патологии:

  • Криптококковые инфекции – в первые сутки нужно принимать 400 мг средства, затем требуется 200-400 мг.
  • Инфекционные поражения кожи – рекомендуется принимать 150 мг раз в неделю или каждый день по 50 мг. Терапия длится 2-4 недели.
  • Отрубевидный лишай – применяют разные схемы терапии. Иногда лекарство назначают раз в неделю в количестве 300 мг. Такое лечение длится 14 дней. В соответствии со второй схемой препарат используют раз в день в объеме 50 мг. В такой ситуации терапия продолжается 2-4 недели.
  • Онихомикоз – назначают еженедельное применение по 150 мг, пока полностью не появится здоровый ноготь. На руках он обычно растет 3-6 месяцев, на ногах – до года.
  • Орофарингеальный кандидоз – назначают ежедневный прием средства на 1-2 недели. Дозировка – 50-100 мг в сутки. Атрофическая форма кандидоза полости рта требует применения дифлюкана в течение 2 недель. В этом случае дозировка препарата – 50 мг в день.

При остальных разновидностях кандидозных поражений слизистых лекарство используют в объеме 50-100 мг в сутки. Лечение должно длиться 14-30 дней.

Данное лекарственное средство имеет немало противопоказаний. К ним относят следующее:

  • патологии печени;
  • высокая чувствительность к ингредиентам;
  • аллергические реакции на флуконазол;
  • использование препаратов, оказывающих воздействие на сердечный ритм, – к ним относят астемизол, цизаприд;
  • сложные патологии сердечно-сосудистой системы, сопровождающиеся нарушениями ритма;
  • нарушение электролитного баланса.

В некоторых случаях дифлюкан провоцирует нежелательные побочные эффекты. Они проявляются в виде тошноты, головокружений, болевых ощущений в желудке, головных болей, метеоризма, диареи.

Читайте также:  Ладонно-подошвенный псориаз - разновидности и симптомы

Некоторые люди страдают отечностью, судорожным синдромом, лейкопенией, экзантемой или нарушением вкусовых ощущений. Если появляются нежелательные побочные эффекты, препарат нужно заменить.

Дешевые аналоги дифлюкана – флуконазол, микофлюкан.

Передозировка

Передозировка данного лекарственного средства влечет усиление побочных действий. Если серьезно превысить рекомендуемый объем, у человека есть риск появления бреда и галлюцинаций. В такой ситуации нужна госпитализация. В качестве первой помощи рекомендуется выпить активированный уголь.

Важно

В условиях стационара пострадавшему выполняют промывание желудка. Поскольку выведение активного компонента осуществляется преимущественно через почки, для устранения симптомов передозировки иногда применяют гемодиализ.

Особые указания

Лечение с помощью дифлюкана продолжают, пока не появится клинико-гематологическая ремиссия. Преждевременное прекращение терапии провоцирует появление рецидивов. Чтобы она принесла желаемые результаты, следует соблюдать такие правила:

  • Применять препарат допускается при отсутствии результатов лабораторных исследований. После их получения врач должен сделать коррекцию фунгицидной терапии.
  • Во время лечения нужно держать под контролем работу почек и печени, а также контролировать показатели крови. Если возникают какие-либо нарушения, применение средства рекомендуется прекратить.
  • Гепатотоксический эффект препарата имеет обратимый характер. Симптомы поражения печени обычно пропадают после прекращения лечения.
  • Если у больных с иммунодепрессией возникают высыпания на коже, их нужно тщательно обследовать. При прогрессировании реакций лечение прекращают, поскольку есть риск развития синдрома Лайелла или Стивенса-Джонсона.
  • В период терапии нужно контролировать протромбиновый индекс при комбинации препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Дифлюкан считается достаточно эффективным средством, способным справиться с большинством грибковых инфекций. Чтобы получить желаемый результат, очень важно четко придерживаться рекомендаций врача и учитывать все противопоказания к применению лекарства.

Источник: https://aptechka-online.com/diflyukan-instruktsiya-po-primeneniyu/

Дифлюкан: инструкция по применению

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно Дифлюкан® и цизаприд.

Одновременное применение Дифлюкана® по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Одновременное их применение противопоказано.

Терфенадин: исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии, развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином. По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось.

Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано.

Одновременное применение Дифлюкана® в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение Дифлюкана® и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение Дифлюкана® и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Амиодарон: Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Совет

Галофантрин: Дифлюкан® может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из — за ингибирующего действия на фермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать данной комбинации.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение Дифлюкана® и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с едой, циметидином, антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.

Гидрохлортиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное применение нескольких доз гидрохлортиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Дифлюкан® является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P — 450, и умеренным ингибитором CYP3A4. Дифлюкан® также ингибирует изофермент CYP2C19.

Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с Дифлюканом®. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Ингибирующее действие Дифлюкана® на ферменты продолжается в течение 4 — 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из — за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения Дифлюкана® (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев значение AUC10 алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из — за ингибирования фермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Обратите внимание

Амитриптилин, нортриптилин: Дифлюкан® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5 — нортриптилина и (или) S — амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него. При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение Дифлюкана® и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus.

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения, у пациентов, принимающих Дифлюкан® в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени.

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама Дифлюкан® приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам.

Одновременный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг и мидазолама 7,5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза.

Ежедневный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг в сочетании с триазоламом 0,25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении Дифлюкана® и триазолама наблюдается усиление и продление действия триазолама.

В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают Дифлюкан®, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Карбамазепин: Дифлюкан® ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Важно

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Дифлюкан® может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Дифлюканом® (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом®.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Дифлюкана® приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола. Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Дифлюкан® значительно задерживает элиминацию фентанила.

Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил — кофермента A — редуктазы (ГМГ – КоA — редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Дифлюкан® назначают одновременно с ингибиторами ГМГ — КоA — редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. При необходимости сопутствующей терапии, пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы.

Прием ингибиторов ГМГ — КоA — редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза. Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: Дифлюкан® значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном лечении Дифлюканом® (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорином (в дозе 2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, снизив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Метадон: Дифлюкан® может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Совет

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с Дифлюканом® по сравнению с монотерапией флурбипрофеном.

Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S — (+) — ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда Дифлюкан® назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Дифлюкан® может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Дифлюкана® 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация — время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %. Таким образом, многократное применение Дифлюкана® в вышеуказанных дозах не оказываеат влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Препараты сульфонилмочевины: Дифлюкан® удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Дифлюкана® по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %.

Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих Дифлюкан® и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Дифлюкан® может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из — за ингибирующего действия на CYP3A4.

Обратите внимание

Витамин А: в описании одного клинического случая пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс — ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и Дифлюканом®, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема Дифлюкана®. Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Читайте также:  Лечение молочницы после антибиотиков у женщин

Вориконазол. В случае применения вориконазола непосредственно после Дифлюкана® рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

Источник: https://lek.103.ua/5523-diflyukan-instruktsiya/

Дифлюкан

В составе препарата основным действующим веществом является флуконазол. В капсулах его содержится 50 мг. В 1 мл раствора — 2 мг. В порошке для приготовления суспензии 10 и 40 мг.

Форма выпуска

  • капсулы по 50 мг активного вещества;
  • раствор Дифлюкан в/в;
  • порошок для приготовления суспензии.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующим веществом является высокоселективный ингибитор процессов синтеза производных стеролов внутри клеток грибов — флуконазол.

Дифлюкан эффективен против дрожжевых грибов, против дрожжеподобных грибов, а также против плесневых грибов.

Действующее вещество проявляет активность в отношении большого количества микроорганизмов Candida: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Без выявления клинического значения для Candida: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Наблюдается активность при микозах оппортунистических, вызванных:

  • Microsporum spp.
  • Trychophyton spp.
  • Cryptococcus neoformans.
  • Candida spp.
  • Blastomyces dermatitides.
  • Histoplasma capsulatum.
  • Coccidioides immitis.

Главное вещество характеризуется высоким уровнем специфичности по отношению к грибковым ферментам, с зависимостью от цитохрома Р450. Лечение препаратом в дозе 50 мг в сутки на протяжении до 28 дней не может влиять на уровень концентрации стероидов у женщин или концентрацию тестостерона в мужской крови.

В суточной дозировке от 200 до 400 мг препарат не оказывает клинического влияния на уровни стероидов эндогенных и их реакцию на стимуляцию у здоровых мужчин АКТГ (гормона адренокортикотропного).

Препарат Дифлюкан великолепно всасывается в пищеварительном тракте и показал высокую биодоступность при пероральном приеме: концентрация препарата в крови при приеме в таблетированной форме составляла свыше 91 % от уровня вещества в плазме при внутривенном введении. Прием пищи ни коим образом не влияет на биодоступность Дифлюкана, а предельная концентрация в плазме крови достигается уже через 30-90 минут. Время полураспада составляет 30 часов, действие препарата длится сутки.

Дифлюкан хорошо проникает в кожу, органы, ткани, в том числе в спинномозговую жидкость, секрет слизистых оболочек и слюну. Высокие концентрации флуконазола (выше, чем в плазме крови) отмечаются в коже (в роговом слое), в потовых железах. В неизмененном виде из организма выводится почками.

Показания к применению

Лекарство назначают при грибковых поражениях половой сферы у женщин, известных как вагинальные кандидозы.

Препарат эффективен при всевозможных грибковых инфекциях, вызванных грибками Candida (кандидоз). Данная патология может быть вызвана иммуносупрессивной терапией, длительным применением антибиотиков, иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции.

Возможно применения Дифлюкана и с профилактической целью. Прочими показаниями к назначению лекарственного средства Дифлюкан являются криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), микозные поражения кожи, поражение грибковой инфекцией ногтевых пластинок (онихомикозы).

Применяется Дифлюкан и для мужчин.

Противопоказания

Дифлюкан не назначают при одновременном применении терфенадина, цизаприда.

Не проводились испытания и отсутствуют данные о безопасности применения флуконазола при беременности и в период лактации, и, хотя данное противопоказание следует считать относительным, назначать Дифлюкан беременным следует осторожно. Непереносимость флуконазола также является одним из противопоказаний для назначения препарата.

Побочные действия

В подавляющем большинстве случаев прием препарата Дифлюкан не сопровождается побочными эффектами, однако, нарушения со стороны внутренних органов возможны.

Нервная система: могут иметь место головные боли, сопровождающиеся вертиго, возможна повышенная мышечная возбудимость и судорожный синдром.

Кожные покровы могут отреагировать на прием Дифлюкана аллергическими реакциями, возможно даже развитие таких осложнений как злокачественная эритема (осложнение именуется синдромом Стивена-Джонсона), которая проявляется возникновением болезненных пузырей на слизистых и на кожных покровах.

Отмечены случаи такого грозного осложнения как синдром Лайелла: на коже появляются буллезные элементы, в которых развиваются некротические процессы.

Важно

Пищеварительный тракт: боль в эпигастрии, изменение лабораторных показателей функции печени, присоединение токсического гепатита, нарушения пищеварения, рвота, приступы тошноты.

Со стороны сердца могут быть изменения проводимости, которые находят отражение и на кардиограмме. В крови может иметь место снижение содержания тромбоцитов, агранулоцитоз и лимфоцитопения. Аллергические реакции могут достигать максимальной степени выраженности (анафилактический шок).

Инструкция по применению Дифлюкана (Способ и дозировка)

Медикамент, выпускаемый в форме капсул, имеет дозировки: 150 мг, 100 мг и 50 мг. В растворах для внутривенного введения – по 100 мг и 200 мг во флаконах по 50 мл и 100 мл. Доза препарата в 150 мг является эффективной суточной. Уместно употреблять для детей суспензию.

Для лечения большинства грибковых поражений достаточно однократно принять 150 мг Дифлюкана.

Так при вагинальном кандидозе женщинам достаточно один раз принять одну таблетку препарата, а при хроническом процессе лекарственное средство необходимо принимать в той же дозировке с периодичностью один раз в месяц. Для профилактики данного состояния Дифлюкан показан в той же дозировке.

Длительность лечения определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания. При ряде грибковых инфекций дозировка препарата может быть увеличена до 400 мг, а курс лечения продлевается до четырех недель.

Как принимать препарат до или после еды? В общем случае употребление лекарства не зависит от приема пищи.

Данного медикамента в виде свечей не существует.

Инструкция по применению Дифлюкана при молочнице

Как принимать Дифлюкан при молочнице? Достаточно однократно принять препарат, чтобы победить заболевание. Улучшение отмечается уже через сутки после приема средства. В течение недели симптомы должны полностью исчезнуть, иначе следует обратиться к врачу. При рецидивирующей молочнице советуют употреблять по одной капсуле каждый месяц в течение полугода.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки препаратом, при которых отмечались галлюцинации и параноидальное поведение. В данной ситуации применяется лечение по симптомам, а также рекомендуется сделать промывание желудка. Следует помнить, что медикамент выводится с мочой, так что процесс стимулирования мочевыделения в таком случае также является приоритетным.

Взаимодействие

  • Препарат в сочетании с оральными контрацептивами повышает содержание последних в крови.
  • Рифампицин способствует ускорению выведения Дифлюкана из плазмы крови, что требует коррекцию дозировки флуконазола в сторону повышения.
  • В свою очередь Дифлюкан повышает в крови содержание Теофиллина, что требует уменьшения дозировки последнего при одновременном приеме.

Терфенадин и Дифлюкан могут воздействовать на электрическую активность сердца, изменяется кардиограмма, нарушается сердечный ритм.

Возможен летальный исход, потому применение одновременно этих препаратов возможно лишь тогда, когда дозировка Дифлюкана не превышает 400 мг. Все вышесказанное о Терфенадине верно и по отношению к Цизаприду.

Дифлюкан может изменять содержание в крови Циклоспорина, потому при одновременном приеме рекомендуется однократно провести контрольное исследование уровня последнего в плазме крови.

Дифлюкан повышает концентрацию Бензодиазепина, что приводит к появлению психомоторных реакций. Сочетанный прием Дифлюкана и препаратов, влияющих на время свертывания крови, может быть чреват увеличением времени свертывания и появлением кровотечений.

Гидрохлортиазид уменьшает выведение Дифлюкана и повышает его концентрацию в крови на 40 %.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не выше 30 градусов Цельсия.

Срок годности

Не более 3 лет, и не более 14 дней для приготовленной суспензии.

Особые указания

Отмечены случаи развития тяжелого токсического гепатита на фоне приема Дифлюкана, потому во время терапии необходимо тщательным образом контролировать уровень печеночных ферментов.

Особенно это касается пациентов, в анамнезе которых имеются заболевания печеночной системы, а также если функция печеночных клеток нарушена.

Таким больным категорически запрещено заниматься самолечением и принимать Дифлюкан без предварительной консультации со специалистом.

Совет

Токсический гепатит, вызванный приемом Дифлюкана, может закончиться летальным исходом.

Некротические изменения кожи (синдром Лайелла), как правило, имели место при сопутствующей тяжелой патологии иммунной системы (ВИЧ).

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующими нарушениями электролитного баланса должны принимать препарат с осторожностью, так как высок риск развития аритмии.

У лекарства есть официальный сайт Дифлюкан.ру.

Следует отличать данное лекарственное средство от препарата Дюфалак, которое является слабительным.

Для детей

Дозу должен назначить врач в зависимости от характера заболевания. Суточная доза для детей не должна превышать 400 мг активного вещества. Обычно употребляют лекарство один раз в сутки.

Для новорожденных

У новорожденных действующее вещество лекарства выводится медленно. Дозу должен выбрать врач. Однако обычно в первые 2 недели со дня рождения лекарственное средство применяется раз в 72 часа. На 3-4 неделе жизни промежуток между приемом препарата должен составлять 48 часа.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять вместе с алкоголем, может быть опасно для жизни. Взаимодействие невозможно предсказать.

Дифлюкан при беременности

При беременности и грудном вскармливании Дифлюкан назначают лишь по жизненным показаниям, так как нет сведений о том, что препарат безопасен и не оказывает терратогенное влияние на плод.

Аналоги Дифлюкана

Дешевые аналоги Дифлюкана — это лекарства: Дифлюзол, Медофлюкон, Флуконазол, Флузамед, Флуконаз, Флюкорик. Цена этих аналогов в два и порой больше раз меньше.

Аналогами Дифлюкана и Флюкостата, которые помогают от молочницы, являются препараты: Эконозол, Флуконазол и другие.

Источник: https://medside.ru/diflyukan

Дифлюкан

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (антипирина) при их одновременном приеме.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт».

Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ.

Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT.

При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферменатами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств.

При повышении концентрации астемизола в плазме крови возможно удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие желудочковой тахисистолической аритмии «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Обратите внимание

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида.

В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина.

Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа «пируэт») и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Читайте также:  Лекарства от грибка на ногах - хорошие бюджетные варианты

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и уменьшению T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Важно

Флуконазол является мощным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрацийи других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.

В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости — подобных комбинаций. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным T1/2.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и Vd, увеличение T1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно определить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Сandida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства — производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином увеличивает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме триазолама в однократной дозе флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmах — на 25-32% и T1/2 на 25-50% вследствие угнетения метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Совет

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина.

Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.

При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается.

Обратите внимание

В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы.

В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: Сmах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно.

Аналогично Сmаx и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Важно

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии.

Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.

Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Сmах — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).

Совет

Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4.

Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол требуется тщательное наблюдение.

Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%.

При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Обратите внимание

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно.

Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита.

До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.

5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно.

Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Важно

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола, неизвестно. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Фармацевтическое взаимодействие

Дифлюкан® — раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Дифлюкан® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов.

Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Источник: https://ProTabletky.ru/diflucan/

Ссылка на основную публикацию